בעת שהיה פיליפוס מלך מקדון במסע על העיר היוונית פוטידיאה, נודע לו כי אישתו- המלכה אולימפיאס ילדה לו בן. לבן ניתן השם אלכסנדר והוא יועד להיות יורש העצר המקדוני.
אלכסנדר התחנך על ידי מורים רבים, בהם הפילוסוף המהולל - אריסטו אשר לימדו שירה, דרמה ופוליטיקה. על אריסטו אמר לימים אלכסדר: "אבי נתן לי את החיים ואילו אריסטו למדני כיצד לחיות".
תקופת החינוך הסתיימה ב-340 לפנה"ס, כאשר מונה אלכסנדר למשנה למלך במוקדון.
משנתמנה, החל אלכסנדר בדיכוי השבטים אשר מרדו במקדון. יעילותו ואומץ ליבו עשוהו נערץ על החיילים.
נישאיו השניים של פיליפוס ב-337, בנוסף לאופיו הסוער של אלכסנדר, גרמו לסיכסוכים בין האב לבנו, ושאלת הירושה הוטלה באור חדש. לבסוף הושב השלום בין השניים בתיווך דימאראטיס, אשר היה ידיד קרוב של המלך.
בשנת 336 לפנה"ס, רצח את המלך פיליפוס אחד משומרי ראשו, אשר פעל בשליחות אמו של אלכסנדר, הריהי מלכת מקדון.
כך, בהיותו בן 20 שנים, הוכתר אלכסנדר הרביעי למלך מקדון.