נבואתו של רספוטין התגשמה; הוא נרצח בידי הנסיך פליקס יוסופוב, אחיינו של הצאר ובית המלוכה הרוסי נפל בתוך פחות משנה, במהפיכת 1917.
סיפור הירצחו של רספוטין הוא בין האנקדוטות המוזרות בהיסטוריה.
כנגד רספוטין קשרו יוסופוב, הנסיך דימיטרי פוולוביץ', ולדימיר מיטרופנוביץ' פורישקביץ' (חבר הדומה) ואריסטוקרטים נוספים.
ב-28 בדצמבר קיבל רספוטין הזמנה לארוחת ערב בארמונו של הנסיך יוסופוב.
בחצות ליל המחרת הגיע, כמסוכם, לארמון.
יוסופוב הגיש לו כוסית יין מהול בציאניד, וחיכה למותו. אלא שעל רספוטין לא ניכרה השפעת הרעל, יתרה מכך - טעמו של היין ערב לחיכו עד שביקש עוד כוסית. משנוכח יוסופוב כי רספוטין שתה 3 כוסות ועודנו איתן, עלה הנסיך לחדר השינה בו התכנסו שאר הקושרים על מנת להיוועץ בהם. הללו יעצו ליוסופוב לירות באורחו. יוסופוב ירה שתי יריות בחזהו של רספוטין והלה נפל מעולף. רופא שנמצא בין הקושרים קבע את מותו של רספוטין, אולם כאשר התקרב יוסופוב לקורבנו, התעורר רספוטין לפתע ואחז בכתפי הנסיך. לאחר מכן זחל אל הגן, שם נתפס על ידי פורישקביץ', אשר ירה בו מספר יריות.
הקושרים השליכו את הגופה אל נהר הנייבה.
כעבור שלושה ימים נמצאה הגופה, וחקירתה גילתה כי היריות לא הרגו את רספוטין, אלא מי הנהר הקפואים, הם שגרמו למותו.