בשנת 1963 חל פילוג בנציגות המפלגה הדמוקרטית בטקסס. הפילוג איים לפגוע בסיכוייו של קנדי בבחירות הקרובות. לשם הסרת האיום הוחלט על מסע ברחבי טקסס. בצהרי ה- 22 בנובמבר 1963, נחת מטוסו של הנשיא בדאלאס. קנדי, מלווה ברעייתו, ומושל דאלאס - קונלי ורעייתו, נכנס ללימוזינה אשר אמורה היתה להביאו ל"טרייד מרט", שם ינאם. בין שדה התעופה ליעדו של הנשיא הפרידו כ - 18 קילומטרים. המונים נאספו לצידי הדרך ונופפו לנשיא הפופולרי.
בשעה 12:30 הגיעה המכונית לרחוב אלם, וממחסן ספרים בצד הדרך נורו שלוש יריות לעבר המכונית. שתי יריות פגעו בקנדי - האחת בצווארו והשנייה בראשו. היריה השלישית פגעה בקונלי.
הנשיא הובהל לבית החולים "פארקלאנד", שם נקבע מותו. קונלי התאושש.
באותו יום הושבע סגן הנשיא, לינדון ג'ונסון, לנשיא ארה"ב.
ברצח הואשם צעיר טקסני בשם לי הרווי אוסוולד. הלה היה בעל עבר פוליטי רדיקלי, ונודע כמארכסיסט אדוק. יומיים לאחר שרצח, לכאורה, את קנדי, נרצח אוסוולד במרתף משטרת דאלאס על-ידי בעל מועדון לילה מקומי בשם ג'ק רובי.