בינואר 2000 החל בוש בהתמודדות בבחירות המקדימות , הפריימריס, על ייצוג המפלגה הרפובליקנית במירוץ לנשיאות ארה"ב. מול בוש התמודד הסנאטור ג'ון מק'קיין, שפרש בסופו של דבר בחודש מרץ.
ביולי, עם פתיחת ועידת המפלגה הרפובליקנית, הוכרז רשמית כמועמדה במירוץ לנשיאות. מולו התמודד מועמד המפלגה הדמוקרטית, סגן הנשיא אל גור.