ב-1920 הצטרף אשכול למייסדי דגניה ב'. באותה שנה הצטרף גם למייסדי ההסתדרות הכללית של העובדים העבריים בארץ ישראל. ב-1930 היה ממקימי מפא"י.
בשנות ה-30 פעל בשליחויות מטעם היישוב בגרמניה ופעל במפעל "העברה", שמטרתו היתה השגת ציוד ומשאבים להתיישבות בארץ ישראל.
ב-1937 נמנה על מייסדי "מקורות", וכיהן כמנהלה עד 1951.
בשנים 1944-1948 כיהן כמזכיר מועצת הפועלים בתל-אביב.
בשנים 1921-1923 ו-1940-1948 כיהן כחבר במפקדת ה"הגנה", והיה אחראי בעיקר לנושאי רכש וציוד.