בשנות השבעים הנהיג מאו את המהפכה התרבותית, שבקשה ליצור בסין באמצעים אלימים, שתשחרר אחת ולתמיד את הסינים ממורשתם התרבותית הקודמת ותנהיג את הקומוניזם בלבושו הסיני - המאואיזם-כאתגר היחיד העומד בפני העם הסיני.
כאוונגרד המהפכה התרבותית הקים מאו את "המשמרות האדומים", שתפקידם היה להשליט בכוח את רעיונותיו שתומצתו ב"ספר האדום", שהפך למדריך הבלעדי של כל סיני.
המהפכה התרבותית הביאה לנסיגה חמורה בכלכלה המתפתחת ופעמים רבות היתה סין על סף מלחמת אזרחים.
בשנת 1959 התפטר מאו מראשות הממשלה, אך נשאר כיו"ר המפלגה הקומוניסטית עד סוף ימיו.
בשנת 1971 הושם קץ לבידודה של סין, כאשר זו הצטרפה לאו"ם ותפסה את מקומה של טיוואן.
מאו טסה טונג נפטר בשנת 1976.
העם הסיני ראה ורואה בו עד היום את גדול המנהיגים שקמו לסין בכל הזמנים.