ב-1940 נבחר רוזוולט לכהונה נוספת לנשיאות, שלישית במספר, בניגוד למסורת הנשיאותית האמריקנית של שתי כהונות בלבד. הפופולריות העצומה לה זכה במאבקו במשבר הכלכלי והאתגרים שנצבו בפני ארצות הברית לאור המשבר באירופה, דחפו לבחירתו לכהונת נשיאות שלישית. בעת כהונתו ראה רוזבאלט כיעד עליון את מיגורה של גרמניה הנאצית, יפן ובנות בריתם . באוגוסט 1941 הוא נפגש עם צ'רצ'יל ראש ממשלת בריטניה, ויחדיו חיברו את האמנה האטלנטית בת שמונת הסעיפים שנועדה להגן על האומות הדמוקרטיות. העזרה למדינות המערביות שהעניק רוזוואלט התבטאה בשלב ראשון בהעברת כלי נשק וציוד איסטרטגי חיוני, ואולם משתקפו היפנים בדצמבר 1941 את נמל פרל הארבור שבהוואי והשמידו חלק ניכר מהצי האמריקני, הכריז רוזוואלט מלחמה על היפנים והגרמנים ומאז הכריע בעד משלוח חיילים אמריקנים למלחמה, והעמדת תנאי הכניעה הטוטלית של הנאצים ותומכיהם, כיעד הבלעדי של המלמה. ואכן רוזוואלט היסב את הכלכלה האמריקנית לאותו יעד ובסופו של דבר המסה הקריטית שנוצרה הביאה להכרעתו של היסלר, היפנים ותומכיהם. רוזוואלט נבחר ב-1944 לכהונה רביעית כנשיא ארצות הברית, ואולם הוא נפטר לפני הכניעה המוחלטת של הגרמנים והיפנים, ואולם הכל ידעו שהוא זה שהביא למיגורם ובכך שחרר את העולם הדמוקרטי מהסכנה הכבדה ביותר שבה הוא עמד מאז ומעולם.