ג'ורג' בוש הוא בנו של ג'ורג' בוש האב, שכיהן כנשיא ארה"ב בשנים 1988-1992 מטעם המפלגה הרפובליקנית.
בוש הבן למד באוניברסיטאות ייל והארוורד. לאחר סיום לימודיו ב-1975 השתקע בטקסס, וניהל חברות גז ונפט. ב-1988 רכש את קבוצת הבייסבול "טקסס ריינג'רס" וניהל אותה עד 1994. בשנה זו נבחר למושל טקסס, וכיהן בתפקיד עד בחירתו לנשיא ארה"ב בנובמבר 2000.
מערכת הבחירות לנשיאות, מול מועמד המפלגה הדמוקרטית אל גור - סגן הנשיא המכהן, תיזכר כאחת ממערכות הבחירות הסוערות שידעה ארה"ב. חילוקי דיעות בין המועמדים על תוצאות הבחירות במדינת פלורידה, שהיו עלולת להכריע את התוצאות, הגיעו לסדרת דיונים משפטים סבוכים שהסתיימו רק בהכרעת בית המשפט העליון האמריקאי לטובת בוש. פרשנים פוליטיים תולים את החלטתו של בית המשפט העליון ברוב הרפובליקני בקרב השופטים.
בוש הושבע לנשיאות בינואר 2001.
בוש נשוי ללורה, ספרנית במקצועה, ואב לתאומות.